La Commission européenne a approuvé hier Enhertu comme première thérapie ciblée pour le cancer du sein « HER2-low » offrant ainsi une option thérapeutique à une large population de patients qui pourraient être éligibles à un traitement avec ce médicament.
L’approbation de l’UE signifie qu’une catégorie de patientes atteintes d’un cancer du sein qui auraient auparavant été considérées comme ayant des tumeurs HER2 négatives – et donc exclues d’un traitement dirigé contre HER2 – auront désormais une option thérapeutique !
En Europe, environ 531 000 patientes atteintes d’un cancer du sein sont diagnostiquées chaque année, avec environ 141 000 décès, et environ LA MOITIÉ DE TOUS LES CAS relèveraient de la classification HER2-faible, répartie entre les patientes atteintes d’une maladie à récepteurs hormonaux (RH) positifs et RH négatifs.
Couplé à ce grand groupe cible de patientes, il y a des données exceptionnelles avec Enhertu (trastuzumab deruxtecan) dans l’étude DESTINY-Breast04, qui je le rappelle a recruté des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2-low non résécable qui ont reçu plusieurs lignes de traitement antérieur, et qui a fait la une de l’année dernière Congrès de l’ASCO.
Dans l’étude portant sur 557 patients, Enhertu a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 50 %, tout en améliorant la survie globale de 36 % !!
Cette probation est une avancée clinique significative pour les patients en Europe atteints d’un cancer du sein RH-positifs et RH-négatifs qui avaient auparavant des options de traitement LIMITÉES dans le cadre de la dernière ligne…
Cette étape importante soutient également la vision d’apporter Enhertu à plus de patients à travers le spectre HER2, ce qui nécessite une modification du système de classification du cancer du sein qui guide le traitement depuis plus de deux décennies!
Le cancer du sein classé comme HER2-positif – défini comme un score immunohistochimique (IHC) de trois ou plus – représente entre 20% et 25% de tous les patients atteints de la maladie. Cependant, jusqu’à 55% de toutes les patientes atteintes d’un cancer du sein ont des tumeurs avec un score IHC de un ou deux – la plage HER2-faible incluse dans DESTINY Breast-04, l’étude pivot à l’origine de cette AMM.
Les résultats prometteurs de l’essai DESTINY-Breast04 vont pousser les oncologues à redéfinir la manière dont ils classent et donc traitent le cancer du sein métastatique, en différenciant les degrés d’expression de HER2 et en élargissant la population de patients qui pourraient profiter d’un traitement dirigé contre HER2…
Vers un changement de paradigme dans la prise en charge du cancer ?
La fluctuation de l’expression de HER2 pose la question de la connexion entre marqueurs génétiques et cancers.
« L’idée est que l’HER2, comme d’autres protéines, telles que l’EGFR, par exemple, fonctionne comme une sorte d’interrupteur que l’on peut bloquer par des anticorps monoclonaux. HER2 est également impliqué dans le développement de tumeurs dans d’autres organes que le sein. Avec ces pistes de réflexion, on avance vers l’idée de traitements agnostiques, c’est-à-dire de traitements qui ciblent des altérations génomiques, et plus seulement l’organe ou le type de tumeur. Outre une meilleure catégorisation des patients, cela permettrait une meilleure compréhension des mécanismes de résistance qui peuvent malheureusement se développer contre ces médicaments.